Uzayda bir yıldan fazla kalmak, vücutta ciddi değişikliklere yol açabilir. Yerçekimi eksikliği nedeniyle kas ve kemik kütlesi kaybı yaşanır. Her ay %1-2 kemik kaybı olur ve 6 aylık görevlerde bu oran %10’a kadar çıkabilir. Düzenli egzersizler olsa da kayıpları tamamen engellemek zordur.
Gözlerde de değişiklikler görülür; başa kan birikir ve bu durum görme yeteneğini olumsuz etkiler. Sinir sistemi, uzayda denge ve yönelim sorunları yaşar ve bu etkiler Dünya’ya döndükten sonra devam edebilir. Ayrıca, uzayda geçirilen süre bağışıklık sistemini zayıflatır ve DNA’ya zarar verebilir. Scott Kelly’nin yolculuğunda telomerlerin uzadığı, fakat Dünya’ya döndükten sonra hızla kısaldığı gözlemlenmiştir.
Bilişsel fonksiyonlarda geçici azalmalar olabilir, özellikle denge ve yönelimde sorunlar yaşanır. Omurga uzayda hafifçe uzar, bu da sırt ağrılarına yol açar. Uzun süreli uzay yolculuklarının fiziksel ve zihinsel sağlığımıza ciddi etkileri olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, uzun uzay görevleri için hazırlıklı olunması gerekir.
